寻医问药食疗养生频道(4)

用单克隆抗体结合人类肾脏活检标本发现多种肾小球疾病有单核巨噬细胞参与，尤其是新月体性和感染后性肾小球肾炎，尽管多数单核巨噬细胞是从循环浸润肾小球，但也可为原位增殖而来，理论上，单核巨噬细胞和多型核白细胞聚集的机制在很大程度上相同，但也有实验证明是通过非补体依赖机制，在迟发性变态反应中单核细胞的浸润是由激活的T淋巴细胞释放的可溶性的淋巴因子介导，纤维蛋白似乎有单核巨噬细胞趋化因子的特性，尤其对于新月体中的单核细胞，黏附于肾小球内皮细胞是单核巨噬细胞迁移到肾小球病变部位的基本步骤，单核巨噬细胞与多形核白细胞有相似的膜黏附分子，因此可与内皮细胞和各种细胞外基质成分上的相应受体结合，β1整合素，VLA-4(表达于单核巨噬细胞，但不表达于多形核白细胞)可与纤维连结蛋白和VCAM-1结合，单核巨噬细胞在肾小球病变中可能的作用为：①吞噬作用：可协助清除免疫反应物，也能激活其他生物合成反应，②抗原呈递：浸润的单核巨噬细胞多数表达MHCⅡ类抗原并触发肾小球原位的细胞免疫反应，③产生细胞因子，介导肾小球炎症反应，④前凝血质和纤溶活性，⑤血小板激活因子，⑥基质降解酶：基质降解酶可降解肾小球基底膜，⑦其他：蛋白酶，协助溶解结合于肾小球的免疫复合物，⑧活性氧代谢产物，⑨血管活性物质，⑩阳离子蛋白。

肾小球病变部位血小板聚集的机制尚不明了，血小板释放的一些物质可能会损伤肾小球，生物活性脂包括血小板活化因子和血栓素A2，血栓素A2是一种血管收缩药，可减少肾小球滤过率，血小板源性的生长因子可促进系膜增殖和收缩，并且能促进系膜对白细胞的化学吸引，放大炎症反应，血小板因子Ⅳ不仅是白细胞趋化因子，而且是一种阳离子蛋白，在狼疮肾炎，膜性肾小球肾炎，膜性增殖性肾小球肾炎和节段性肾小球硬化中都可发现血小板因子Ⅳ与肾小球毛细血管壁阴离子位点相结合，血小板来源的肝素酶也可破坏肾小球基底膜的阴离子屏障，其他可能引起肾小球病变的血小板活性和产物包括：激活补体级联的C3和C5，血管活性胺如组胺和5-羟色胺，后者有直接的肾毒性，血小板激活因子有致炎，平滑肌收缩，升高血压的活性，血小板激活因子由血小板，多形核白细胞，单核细胞，内皮细胞，肾髓质间质细胞和肾小球系膜细胞释放，内毒素，C3，C5，免疫球蛋白Fc段，白三烯，血小板源性生长因子，钙离子，血管活性肽参与吞噬过程，血小板激活因子可引起血小板聚集，活化和脱颗粒，可趋化和激活白细胞，可激活和收缩系膜细胞而产生花生四烯酸代谢产物和活性氧代谢产物，可改变微循环的通透性和紧张性，可激活补体并具有免疫抑制效应，生长因子和细胞因子是多肽分子，可与靶细胞表面的特异受体结合而启动一系列细胞反应，其中有些因子是由肾脏本身的细胞和(或)炎症细胞产生的，以旁分泌的方式作用于邻近的细胞或以自分泌的方式作用，近来人们致力于确认各种因子对肾小球细胞的生物学效应，可以预见在21世纪这一领域的研究将为免疫介导的肾小球病变的发病机制提供新的见解。

一些肾小球疾病在肾小球丛中有纤维蛋白的沉积，证明凝血系统在新月体形成中起作用，有人认为持续的纤维蛋白沉积会导致肾脏硬化，形态学研究提示，当最初的病变将肾小球基底膜片段和Hageman因子释放入包曼囊时，激活内源性凝血途径产生纤维蛋白即白细胞趋化剂，会导致单核细胞的聚集和新月体的形成，纤维蛋白降解产物对内皮细胞和系膜细胞有毒性效应，Hageman因子除了其促凝血和纤溶活性，还具有趋化和激活白细胞，激活补体，产生血管舒缓素和缓激肽等许多生物学效应，均与肾小球病变有关，事实证明，与免疫性肾小球疾病有关的纤维蛋白多数由外源性凝血途径产生，侵入肾小球的单核细胞是组织因子促凝活性的关键来源，单核细胞协同T细胞产生至少3种不同的促凝因子，免疫复合物，细胞结合抗体，内毒素和植物血凝素可触发单核细胞的促凝活性，单核细胞还释放单核因子(如TNF或IL-1)激内皮细胞的组织因子活性，纤维蛋白降解率的降低也会促进纤维蛋白相关的肾小球病变。