霉酚酸酯(MMF)药理作用与硫唑嘌呤相似,但有高度的选择性,因而骨髓抑制及肝细胞损伤等不良反应少,初起用于抗移植排异,效果良好,临床试用该药治疗特殊类型的狼疮性肾炎及系统性血管炎,也取得明显疗效。然而,霉酚酸酯(MMF)费用昂贵,用它治疗难治性肾病综合征仅有少数无对照的临床报道,应用前景如何有待进一步研究。霉酚酸酯(MMF)诱导剂量为1~2g/d,持续治疗3个月后减量,至0.5g/d后维持治疗6~12个月。
(5)他克莫司(FK506,普乐可复):
FK506的治疗作用与环孢素(CsA)相似,但肾毒性作用小于环孢素(CsA)的一种新型的免疫抑制药。成人起始治疗剂量为0.1mg/(kg?d),血药浓度保持在5~15ng/ml,疗程为12周。如病人肾病综合征缓解,尿检蛋白转阴性,药量可减至0.08mg/(kg?d),再持续治疗12周。6个月后减至0.05mg/(kg?d)维持治疗。
应用激素、细胞毒药物及其他新型免疫抑制药治疗肾病综合征可有多种方案,原则是增强疗效的同时,最大限度地减少副作用。最近,国外学者根据对以往临床研究的总结,认为应用激素治疗与否、应用的时间与疗程等应结合病人的年龄、肾小球病理类型、蛋白尿以及肾功能损害等情况而有所区别,并已提出了一些新的推荐治疗方案。我国还须结合自己的经验进一步实践并总结。
(6)非特异性降尿蛋白治疗:
除上述特殊的免疫抑制治疗难治性肾病综合征外,还可通过非特异性降尿蛋白治疗,减少病人的尿蛋白。有时联合这些非特异性治疗方法可能会达到意想不到的临床效果。
①ACEI或ARB:临床试验证实血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)或其受体拮抗药(ARB)可通过血流动力学变化和非血流动力学机制减少糖尿病肾病和慢性进展性肾脏病病人的尿蛋白。肾功能正常者,常可选用组织亲和性较好的ACEI-贝那普利(洛汀新)10~20mg/d,肾功能减退者可选用双通道的ACEI-福辛普利(蒙诺)10~20mg/d。缬沙坦或氯沙坦等ARB药物也可选用。
②降脂治疗:由于肾病综合征常合并高脂血症,增加血浆黏度和红细胞变性,机体处于高凝状态,导致肾小球血流动力学的改变,脂代谢紊乱,肾内脂肪酸结构发生改变,导致肾内缩血管活性物质释放增加,肾小球内压升高,尿蛋白增加,高胆固醇和高LDL血症,氧化LDL清除降解减少,一方面促进单核和(或)巨噬细胞释放炎症细胞生长因子,另外还可能影响内皮细胞功能,导致肾小球毛细血管通透性增加,尿蛋白增多。因而降脂治疗可降低蛋白尿。
③肝素或低分子肝素:肝素或低分子肝素治疗肾病综合征,一方面可以降低病人的血浆黏度和红细胞变性,改善高凝倾向和肾小球血流动力学异常,另一方面可增加肾脏GBM的阴电荷屏障,减少尿蛋白的漏出,此外,还有报道肝素有潜在的抗醛固酮作用,可缓解病人的临床症状。普通肝素用法:100mg(12500U)溶于5%葡萄糖水500ml中持续静脉滴注6~8h,或使病人的PT延长2倍,1次/d,2周为1个疗程。低分子肝素:0.4ml皮下注射,1~2次/d,2~4周为1个疗程,以后根据病情还可重复使用。
④非特异性抗炎药物:非特异性抗炎药以牺牲肾小球滤过率为代价来减低尿蛋白的排泄,此外它还有抑制前列腺素合成、加重水肿、高钾血症、过敏间质性肾炎和肾毒性等副作用,因而限制了它在肾病综合征病人中的临床运用。高选择性的环氧化酶(COX)Ⅱ抑制药已经问世,运动试验已经证实新型的环氧化酶(COX)Ⅱ抑制药能减少尿蛋白,而无明显副作用。然而,临床疗效如何,有待进一步验证。
⑤血浆置换及蛋白吸附疗法:血浆置换疗法首先用于治疗重症狼疮,其机制是通过血浆置换装置清除机体内的自身抗体、免疫复合物、补体及炎症介质等,使病人临床症状缓解。该疗法可去除血浆中的某些GBM毒性因子,因而使病人尿蛋白减少,临床肾病缓解或部分缓解。用免疫吸附疗法治疗FSGS和移植肾病复发,疗效优于单纯的血浆置换疗法。
⑥大剂量免疫球蛋白静脉疗法(IVIgG):IVIgG疗法首先用于治疗特发性血小板减少性紫癜,以后临床发现使用该法对特殊类型的SLE也有明显疗效。近来,临床报道运用该法治疗膜性肾病导致的难治性肾病综合征取得一定疗效。用法:0.4~1.0g/(kg?d)连续静脉滴注3~5天后,改为0.3~0.4g/周或每月1次治疗,疗程10个月。
(7)目前,国内外对不同肾小球病理类型引起的肾病综合征常采取以下治疗方法:
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