寻医问药食疗养生频道(3)

外源性大分子种植于肾小球内也会成为抗体攻击的目标，从而导致原位免疫复合物的形成，这一途径可以解释人类暴露于某些药物，毒素，微生物或发生肿瘤后发生的多种类型的免疫复合物性肾炎，远离肾脏的内源性抗原可通过相似的机制导致肾脏病变。

循环免疫复合物也会导致人类肾小球肾炎的发生，假定的抗原有：外源性血清蛋白，毒品，食物抗原，感染性微生物(细菌，寄生虫，病毒，真菌，支原体)和一些内源性抗原如核酸，甲状腺抗原，肿瘤抗原，核非DNA物质，红细胞抗原，肾小管抗原，20世纪50年代人们已认识到可溶性循环免疫复合物在导致肾小球病变方面的作用，多个相互关联的因素共同作用，决定了循环免疫复合物沉积于肾小球并引起肾小球病变，抗原必须有免疫原性，这常由使用抗原的剂量和途径决定，抗原必须在循环中存留足够的时间以便与抗体结合，免疫复合物的大小取决于抗原抗体比率，抗体结合位点的数目决定免疫复合物的大小和其在肾小球中沉积的方式，含有多价抗原的免疫复合物往往沉积于系膜细胞，而含有低价抗原的免疫复合物多沿着肾小球毛细血管壁沉积，抗原的荷电性会影响抗原与肾小球的结合和原位免疫复合物的形成，阳离子抗原的肾毒性比中性抗原或阴性抗原强，在肾小球病变后如持续存在高水平的循环抗原会减轻肾小球病变，可能是抗原改变了与肾小球结合的免疫复合物的晶格结构将其转换成小的可溶性免疫复合物，也可能过量抗原可促进上皮下免疫复合物的清除，抗体的量和亲和性也影响免疫复合物的生理特性，抗原抗体接近等价的大晶格结构的免疫复合物可被单核吞噬系统有效地清除，小的免疫复合物可自由通过肾小球，只有中等大小的免疫复合物才会滞留在肾小球，抗体的亲和性(与抗原结合力)影响免疫复合物的稳定性，并最终影响免疫复合物的大小，以低亲和性的抗体制备的免疫复合物易解离，在肾小球毛细血管壁上重新结合，高亲和性抗体形成稳定的免疫复合物常出现于系膜细胞。

单核吞噬系统在清除循环免疫复合物方面有重要作用，肾小球肾炎的发生与单核吞噬系统饱和有关，灵长类动物可溶性抗原抗体复合物可结合到红细胞CR1受体，红细胞可将免疫复合物携带至肝脏清除，这一过程要依赖补体的激活。

3、诱导肾小球病变的细胞免疫机制

与B细胞不同，T淋巴细胞不能直接结合抗原，抗原呈递细胞加工并向T辅助细胞呈递抗原，T细胞受体识别抗原呈递细胞表面的和抗原分子结合的复合体，T辅助细胞分化，增殖并分泌多种可溶性细胞因子，辅助T，B细胞和巨噬细胞免疫应答，可使活化的T细胞发挥直接效应，如T细胞杀伤作用和迟发型变态反应(DTH)，聚集的单核细胞是继而发生的组织损伤的主要效应细胞，致敏的T淋巴细胞参与了大多数的体液免疫反应，许多观察结果提示人类肾脏微小病变病是淋巴细胞介导的疾病，微小病变病蛋白尿的发生可能是由淋巴因子介导的，这些淋巴因子是在肾脏局部产生的，在整体水平上不能测及。

4、肾小球病变的次级介体

在引起肾小球病变的初级免疫发病机制启动后，一系列次级介体被激活并聚集，导致了炎症反应，多形核白细胞出现于多种肾小球肾炎，激活的补体蛋白C3a，C5a具有趋化特性，吸引多形核白细胞在炎症部位聚集，多形核白细胞也可通过Fc受体直接与种植于肾小球基底膜的抗体结合，多形核白细胞膜表面有相当数量的受体可与内皮细胞和基质分子(可能在炎症的过程中暴露)结合，多形核白细胞合成并在嗜天青颗粒和其他特殊颗粒内贮存多种毒性物质，当多形核白细胞被激活时释放出胞外，其中蛋白水解酶与肾小球病变的发生有关，丝氨酸蛋白酶(弹性蛋白酶，组织蛋白酶)和两种金属蛋白酶(多形核白细胞的胶原酶，明胶酶)能降解基质蛋白，而肾小球基底膜的降解会导致蛋白尿，许多多形核白细胞来源的物质可导致肾小球病变，蛋白水解酶可激活其他的血浆蛋白级联反应，如凝血级联反应，多型核白细胞释放的阳离子蛋白可结合并中和肾小球基底膜的阴离子位点，多型核白细胞可合成磷脂代谢产物(前列腺素，血栓素，白三烯和血小板活化因子)和血管活性物质(组胺)以及活性氧代谢产物。