十几种罕见病：溶酶体贮积症、多发性硬化症、淀粉样变性、视网膜母(2)

Alnylam Pharmaceuticals公司近日公布了正在进行的givosiran治疗急性肝卟啉症（AHP）1/2期非盲扩展研究的最新结果。Givosiran是一种靶向氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1）的研究性RNAi疗法。相关数据在美国肝病研究协会（AASLD）2018年肝脏会议上进行了介绍。

AHPs是一种潜在危及生命的罕见家族性遗传病，包括4种亚型：急性间歇性卟啉症（AIP）、遗传性粪卟啉症（HCP）、混合型卟啉症（VP）和ALAD-缺乏性卟啉症（ADP），4种亚型均由基因缺陷导致肝内血红素生物合成通路缺乏酶而引发。目前还没有预防该病发作和治疗其慢性症状的获批疗法。

Givosiran是一种靶向ALAS1的皮下给药RNAi疗法，正在开发用于治疗AHP。Givosiran获得了美国和欧盟治疗AHP的孤儿药资格认定。Givosiran的安全性和有效性目前正在3期ENVISION临床试验和1/2期OLE研究中进行评估。

8、原发性高草尿酸症（PH）

Alnylam公司改进1型原发性高草尿酸症诊断并就3期试验设计与FDA达成一致

图片来源：Alnylam Pharmaceuticals 官网

Alnylam Pharmaceuticals制药公司近日宣布扩大Alnylam Act®项目，以包括对可能携带丙氨酸乙醛酸氨基转移酶（AGXT）基因突变的成人和儿童的免费、第三方基因检测和咨询。AGXT基因已知是与1型原发性高草尿酸症（PH1）有关的关键基因，而PH1是一种以肝脏病理性草酸产生过多为特征的超罕见、常染色体隐性遗传病。

该公司还宣布就ILLUMINATE-B的试验设计与FDA达成一致。ILLUMINATE-B即皮下RNAi疗法lumasiran治疗PH1的3期非盲研究，将招募8名6岁以下肾功能较好的PH1患者，主要终点是尿草酸从基线到6个月的减少百分比，长期随访5年。

Lumasiran（之前被称为ALN-GO1）是一种靶向乙醇酸氧化酶（GO）的研究性RNAi疗法，正在开发用于治疗PH1。Lumasiran已经获得美国和欧盟的孤儿药物资格认定，还获得了FDA的突破性疗法资格认定，以及欧洲药物管理局（EMA）的优先药物（PRIME）资格认定。

PH1是一种超罕见病，草酸产生过多造成草酸钙结晶沉积在肾脏和泌尿道，并导致肾结石和肾钙质沉着症的形成和复发。目前的治疗选择非常有限，包括频繁的肾透析或肝肾联合器官移植。虽然少数患者对维生素B6治疗有应答，但目前尚无获批的药物疗法。

9、多发性硬化症（MS）

训练免疫细胞可以改善多发性硬化症状

导致腺热的常见EB病毒（EBV）几乎存在于所有MS患者中，长期以来一直被认为是该病病因。昆士兰医学研究所的研究人员们在一项小型试验中发现，通过训练身体免疫细胞对抗EBV，70%多发性硬化症（MS）患者的症状获得改善。

EBV是疱疹病毒家族成员，在大部分携带者体内处于休眠状态，活跃时则会引起腺热。但在一些人中，被这种病毒感染的细胞会进入大脑或脊柱，并分解神经周围被称为髓磷脂的脂肪性保护层，造成神经损伤，导致MS令人衰弱的症状。研究人员从MS患者体内取出免疫细胞，训练它们对抗EBV，然后注射回患者血液。

治疗后，10名患者中的7名表示MS症状有所改善，精力更充沛，注意力更集中，视力和平衡也有所改善。

10、淀粉样变性

2018年FDA批准两种hATTR淀粉样变性疗法

2018年7月，同一期《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）报道了两项不同的3期临床试验，这两项试验分别证明了两种不同药物治疗ATTR淀粉样变性多发性神经病的有效性。在随机、双盲、安慰剂对照试验中，两种药物都显示出减缓或改善遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性相关周围神经病变的疗效。

这些试验被接受作为对药物有效性的充分证明，美国FDA因此批准patisaran/OnpattroTM（Alnylam Pharmaceuticals公司）和inotersen/TegsediTM（Ionis/Akcea Therapeutics公司）作为ATTR淀粉样变性的首批治疗药物，用于治疗存在神经病变证据的hATTR淀粉样变性患者。