一些患者可在接受疫苗注射后短期内发生GBS,尽管此种情况较为罕见,但这引起了公众的关注。在1976年美国A型流感(H1N1)疫苗注射运动中,据估计疫苗相关的GBS风险为1/10万人;2009年的A型流感(H1N1)疫苗注射运动也存在相似的风险。
但全国和国际间的研究发现,疫苗相关的GBS风险较小:1.6个病例/100万疫苗接种者,这一频率在所有的季节性流感疫苗中相似。
实际上,疫苗可能会减轻获得GBS的风险,因为GBS常由流感等感染而诱发。据估计,流感感染后发生GBS的风险比接种流感疫苗后发生GBS的风险高出4~7倍。据观察,GBS的患者在接种流感疫苗后,无GBS的缓解。
由于这些原因,荷兰在现行的GBS患者疫苗接种指南中指出:GBS并非为流感疫苗接种的适应症;对于3个月前罹患GBS的患者来说,疫苗是安全的;疫苗接种后短期内不会发生GBS。
四、诊断
1. 诊断标准
1978年,美国国家神经学疾病与中风研究院在调查GBS和1976年~1977年猪流感疫苗注射运动之间的关系时,对GBS作了病例定义。GBS的初始诊断性标准出版于1981年,1990年做了修订;尽管该标准原先是为研究目的而设,但仍被广泛的用于临床实践中;该标准由坚决支持诊断的临床特征和怀疑为GBS的临床特征两部分组成(表2)。
表2. GBS的诊断标准
GBS诊断所需的临床表现 渐进性上、下肢无力(有时仅以下肢无力起病) 无力肢体的反射消失(或腱反射减退) AIDP 额外症状: 进展期持续数天至4周 症状相对对称 轻度的感觉症状或体征 累及颅神经,尤其是双侧面肌无力 自主神经功能障碍 疼痛(常见) NCS结果: 脱髓鞘特征(远端CMAP幅度>10% LLN) 远端运动潜伏期延长 运动神经传导速度下降 F波潜伏期、传导阻滞和时间弥散度增加 AMAN 额外症状: 进展期持续数天至4周 症状相对对称 无感觉症状或体征 累及颅神经(罕见) 自主神经功能障碍 疼痛(偶见) NCS结果: 无脱髓鞘特征(或如果远端CMAP幅度< 10% LLN,仅1条神经出现脱髓鞘表现) 至少2条神经远端CMAP幅度< 80% LLN 可能出现一过性运动神经传导阻滞(由抗神经节苷脂抗体所致) 不支持诊断为GBS的体征 脑脊液中单核细胞增多(>50 个/ μl)或出现多形核细胞 起病时严重的肺功能障碍,肢体无力 起病时严重的感觉体征,肢体无力 起病时膀胱或直肠功能障碍 起病时发热 脊髓感觉水平改变 缓慢进展的肢体无力、但无累及呼吸功能(考虑为亚急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病或急性发作的慢性炎症性脱髓鞘性多神经病) 持续性、不对称性的肢体无力 持续的膀胱或直肠功能障碍
注释:诊断GBS时不需要分类为AIDP或AMAN;尚不清楚AIDP和AMAN是否需要不同的治疗;定义脱髓鞘所需的传导减慢的具体标准在不同的分类系统中各异;LLN: lower limit of normal,正常值下限。
2011年,Brighton协作计划在研究GBS 和 2009~2010年H1N1猪流感疫苗接种运动的相关性时,对GBS做了新的病例定义;该标准从回顾性流行病学和疫苗安全性研究中发展而来。特异性较高而敏感性较差。Brighton标准将GBS定义为四个诊断确定性水平:第一级水平最高,第四级水平最低。Brighton标准区分GBS疑似患者,高度依赖于诊断性数据的完整程度。
一项荷兰的研究纳入了335名GBS患者,收集了全套的诊断性数据(根据Brighton标准,为第一级确定性水平所必需),将61%的患者为第一级水平,33%的患者为第二级水平,无第三级水平,6%的患者为第四级水平。
然而Brighton标准并非为临床诊断而设立。未来的研究需要进一步修订急性期GBS及其罕见变异的诊断标准。在临床实践中,1990版的标准为全球临床医师诊断GBS提供了良好的基础。
2. GBS的临床症状和亚型
GBS以快速进展的、对称性四肢无力伴反射减退或反射消失为特征。然而,GBS的起病、颅神经功能缺损的分布和程度、感觉症状、肌无力、共济失调、疼痛、自主神经功能障碍和病程特征高度各异。许多患者会有感觉缺损,如麻木和/或感觉减退。半数患者存在颅神经功能缺损,尤其是双侧面肌无力、吞咽困难或眼外肌运动障碍。
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