10种罕见病：法布雷、苯丙酮尿症、神经母细胞瘤

“特洛伊木马”治疗潜在致命性罕见凝血障碍

X. Long Zheng, M.D., Ph.D.

在概念验证实验中，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员强调了一种治疗血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）的潜在疗法。研究人员通过一种细胞“特洛伊木马”来递送治疗酶——使用血小板作为保护性递送工具，内部隐藏着一种关键酶。

TPP是一种罕见但潜在致命的凝血障碍，会导致全身小动脉中出现血凝块，特别是大脑、心脏、胰腺和肾脏中，导致器官损伤。症状发作可能是突然和非特异性的，住院死亡率仍然高达20%。

TTP是因血液中缺乏ADAMTS13酶而导致的，原因通常是自身抗体对抗这种酶。ADAMTS13的正常功能是裂解一种被称为von Willebrand因子的大蛋白质，这种蛋白质与凝血有关。ADAMTS13的丢失会造成重要器官组织内形成破坏性的微血管凝块。

“我们的研究结果首次表明，对于先天性和免疫介导TTP相关的动脉血栓形成而言，输注装载rADAMTS13的血小板可能是一种新的而潜在有效的治疗方法，”Zheng博士说，“一旦rADAMTS13获得美国食品与药物管理局（FDA）批准作为先天性TTP疗法，这种新方法就可以转化为患者医护的一部分。”

3、苯丙酮尿症(PKU）

成人PKU患者新疗法Palynziq在临床试验中表现良好

Pegvaliase，一种以Palynziq为商品名上市的酶替代疗法，最近获得FDA批准用于治疗苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）成人患者。PKU是一种遗传性代谢紊乱疾病，会导致苯丙氨酸（Phe）蛋白质积累，造成大脑损伤和其他健康问题。

在此之前，PKU的治疗方案包括超低蛋白饮食和药物sapropterin，但这只能帮助部分PKU患者。不过，一项名为PRISM-2的多期试验一直在评估pegvaliase治疗PKU成人患者的应用，结果是积极的。

该研究的第一部分共招募86名至少18岁而且Phe水平高于600 μmol/L（10 mg/dl）的PKU患者，其中Phe水平至少下降20%的患者被招募进入该3期试验的第2部分。参与者以2:1的比例随机继续接受20mg /天或40mg /天pegvaliase治疗或者相匹配的安慰剂治疗。该试验持续8周，研究人员定期测量血液Phe水平。

4、神经母细胞瘤

EMA建议授予Naxitamab治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤的孤儿药资格认定

图片来源：Y-mAbs Therapeutics, Inc.官网

建议授予其领先候选产品naxitamab治疗复发或难治性高危神经母细胞瘤（relapsed or refractory high-risk neuroblastoma）的孤儿药资格认定。COMP已经将积极意见提交给欧盟委员会（EC），预计后者将在30天内批准。

EMA根据以下几个标准授予药物孤儿药资格认定：1. 所治疗的是危及生命和使人衰弱的疾病；2. 拥有医学合理性；3. 所治疗的疾病在欧洲患病率低于5/10000；4. 所治疗的疾病目前没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者新疗法产品能够为患者带来超越现有疗法的重大益处。

Y-mAbs公司创始人、总裁兼业务发展和战略主管Thomas Gad表示:“我们很高兴COMP对授予naxitamab孤儿药资格认定的积极意见，这将给予我们一系列的开发激励。”

5、早衰症、类早衰核纤层蛋白病

FDA授予Lonafarnib治疗早衰症和类早衰核纤层蛋白病的儿科罕见病资格认定

图片来源：Eiger BioPharmaceuticals 官网

Eiger BioPharmaceuticals公司近日宣布，FDA授予lonafarnib治疗哈格二氏早衰综合征（HGPS或早衰征）和类早衰核纤层蛋白病（progeroid laminopathies）的儿科罕见病资格认定。如果lonafarnib最终获批治疗这两种超罕见和致命性遗传病，儿科罕见病资格认定将使得Eiger公司有资格获得优先审查券。目前没有获批治疗早衰症或类早衰核纤层蛋白病的方法。

哈格二氏早衰综合征（HGPS）也被称为早衰症，是一种因lamin A基因点突变产生法基尼化异常蛋白progerin而导致儿童加速衰老的罕见、快速致命性遗传病。该病表现包括严重发育不良、硬皮病样皮肤、全身性脂质营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、全身性加速动脉粥样硬化、心血管衰退和使人衰弱的中风。据估计，全世界有400名儿童患有早衰症。

6、X-连锁低磷性佝偻病（XLH）

X-连锁低磷性佝偻病患者将获得30年来的首个新疗法

图片来源：Ultragenyx 官网