重症肌无力的常见合并症（综述）(2)

副肿瘤综合征在所有癌症人群中均少见，发生率约为0.01%。然而，在30%的AchR抗体阳性的MG患者中3%的患者存在小细胞肺癌以及Lambert_Eaton肌无力综合征。神经性肌强直也是一种常见的副肿瘤综合征，其是由于胸腺瘤和小细胞肺癌所致。

四、神经系统疾病

已有研究显示一些中枢神经系统疾病可由自身抗体所致，比如以精神行为症状为主的亚型脑炎。尽管十分少见，但是胸腺瘤型MG患者发生自身免疫性脑炎风险增加。流行病学研究发现自身免疫性疾病与精神病和精神分裂症相关，可能是由自身免疫性脑炎、遗传因素、包括感染在内的病因学因素共同导致。

一部分MG患者可合并发生焦虑和抑郁，严重影响生活质量。MG人群焦虑、抑郁和睡眠障碍的发生率是非MG人群的1.2-1.5倍。这些症状与MG亚型或发病机制无关，而与其疾病严重程度、年龄和教育程度相关。

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种炎性因素参与的神经系统退行性变。已有病例报道显示AchR抗体阳性的MG患者可合并发生ALS。自身免疫性疾病和ALS之间的相关性可能是由于其共有的遗传性和环境性危险因素所致，但是但没有研究表明MG和ALS之间具有共同的遗传学基础。

五、呼吸系统疾病

与其他骨骼肌无力的疾病类似，呼吸肌受累对MG患者是极大威胁。MG患者呼吸肌受累症状加重可急性发作，呼吸道感染是最常见的促发因素。39%的MG患者出现肺活量下降，19%的严重MG患者出现肌无力危象，并需要辅助通气。如果患者接受合适的免疫抑制治疗，其肌无力危象的发生率一般较低。

六、治疗不良反应

几乎所有MG患者均会使用症状性抗胆碱能药物治疗，其会导致自主神经系统不良反应的发生，最常见的包括腹泻和腹痛等，支气管分泌物的增加会影响呼吸功能，导致患者症状加重。

泼尼松龙是所有MG亚型患者一线免疫抑制治疗药物。其副作用广为人知，包括骨质疏松、体重增加、高血压和糖耐量异常。然而，MG患者骨折发生率无明显增加，但是骨质疏松的预防十分重要，有效的预防可能骨折少见的原因。

硫唑嘌呤是另一种治疗MG的一线免疫抑制剂，其最常见的不良反应是血细胞减少和肝毒性，应密切监测，尤其是在服药的第一周内，该药似乎也会增加非黑色素性皮肤癌的发生。

MG免疫抑制治疗药物所致的严重不良反应均可导致MG患者出现新的症状或体征，引起临床合并症的发生。尤其有意思的是，一种与CD20抗原结合的强效B细胞抑制剂，或可导致少数患者出现JC病毒感染诱导的进行性多灶性白质脑病（PML）。

早发型MG、胸腺型MG以及某些晚发型MG患者会进行胸腺切除术。通过视频辅助和机器人操作等方法可减少围手术期并发症的发生，但仍会出现呼吸和循环功能障碍。理论上胸腺切除术对免疫功能的影响会增加患者对感染的易感性，但目前尚没有证据表明胸腺切除术后非MG性自身免疫性疾病或癌症发生风险增高。

七、非MG相关性疾病

MG合并症对患者和医生来说均是很大的挑战。MG患者其预期寿命与非MG患者类似，临床上很难判断功能的减退是由于MG导致，还是由其合并疾病或相关疾病所致，比如慢性阻塞性肺疾病、心衰、糖尿病、关节炎、抑郁或老化。这种判断对于治疗具有重要意义，反复进行MG自身抗体的检测可能有所帮助。

结论

重症肌无力是一种相对少见的疾病，需要专业化的治疗。如果采用合适的症状性药物治疗、免疫抑制剂以及支持疗法等，患者在预期寿命、身体功能以及生活质量等方面的预后较好。

但是MG患者发生其他自身免疫性疾病的风险增加，10%-15%的患者可合并发生胸腺瘤。治疗的不良反应也很常见，但通常较轻，且能够进一步最小化。癌症和心脏疾病并不是MG患者的主要威胁，但MG亚型患者发生这两种疾病的风险中度升高，尤其是胸腺瘤型MG患者。目前治疗方面的挑战是：联合MG特异性治疗及针对非MG相关并发症的治疗。