综述：神经精神性狼疮研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种不明原因的慢性全身性自身免疫炎性疾病。总体发病率为1:2000。男女比例为1：9，育龄期女性多见。SLE累及肺，肾以及中枢神经系统时更为严重，且为主要死因。SLE的神经精神症状是SLE的主要临床表现而非并发症。

神经精神性狼疮（NPSLE）的发病率为21%到95%。其预后高度可变，预后差主要由以下几个原因导致：1 没有规范的标准和定义；2 没有使用确定的标准评价患者病情，例如器官的损害或生活质量等。

来自加拿大Health and Dalhousie大学医学与病理学系风湿免疫科的John G. Hanly综述了有关NPSLE的重要研究进展，并提供了重要的研究基础。

一、NPSLE的临床表现

1.分类

1999年美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）针对19种SLE神经精神病症状给出了标准化的命名和定义。

表1：SLE中出现的神经精神病学综合征

中枢神经系统
  外周神经系统  
无菌性脑膜炎  

急性炎性脱髓鞘病变

(格林-巴列综合征)

 
脑血管疾病   自主神经病变  
脱髓鞘综合征   单神经病  
头痛   重症肌无力  
运动失调   颅神经病变  
脊髓病   神经丛病变  
癫痫症   单神经病  
急性意识模糊状态  
 
焦虑症  
 
认知功能障碍  
 
情绪障碍  
 
精神病  
 

2.SLE患者认知功能障碍

认知是智力功能的总和，包括具备接收外界刺激信息处理、学习、储存和表达的能力。任何一个环节出现纰漏都可导致认知功能障碍，包括整体认知减缓、注意力下降、工作记忆损害和执行功能障碍（例如，多任务处理，组织或计划能力的下降）等。

它既可以作为独立的病症，也可以作为脑损害的指征，并受到多种包括其它神经精神疾病在内的因素的影响。通过正式的神经心理学评估可以确定认知障碍的严重程度和表现型。

约80%的SLE患者存在认知功能障碍。个别患者存在亚临床认知缺陷。未发现单一模式认知的功能障碍。

二、NPSLE的病因和发病机制

1.血管异常

SLE的脑梗死与非炎性的微血管病变有关。与大中血管的炎性病变关联性小。

2.自身抗体

抗神经性抗体与NPSLE的发生有时间关系，它存在于患者的脑脊液或坏死的神经组织中。由于血脑屏障通透性增大，抗体进入鞘内产生致使脑脊液中存在这种抗体。

抗DNA抗体和小鼠的神经元NR2谷氨酸受体有交叉反应，抗神经元抗体和抗NR2抗体能诱导细胞凋亡。血脑屏障的通透性增大是抗NR2抗体进入神经细胞的关键。血脑屏障的通透性可由于SLE因素（免疫复合物的沉积和细胞因子的产生）或非SLE因素（吸烟或高血压）改变。

循环中的抗NR2抗体和NPSLE并不相关，但脑脊液中的抗NR2抗体及抗核糖体P 抗体和NPSLE有相关性。抗磷脂抗体可与β-2糖蛋白I和凝血酶原等磷脂结合蛋白结合，导致凝血障碍和血管性疾病，例如中风和癫痫。

抗磷脂抗体与患者的认知障碍有关。抗磷脂抗体可致SLE患者血管内血栓形成，从而引起缺血。且髓内神经元可产生抗磷脂抗体，与弥漫性认知障碍以及调节体外的神经元功能有关。

3.炎症介质

促炎细胞因子可能在NPSLE的发生中起作用。IL-6的增多和癫痫有关，IFN-a和狼疮性精神病有关。IL-10，IL-2和IL-8与NPSLE有关。神经元和神经胶质细胞产生的基质金属蛋白9被指可增加血脑屏障的通透性，为循环免疫复合物进入血脑屏障提供了通路。

4.致病机制

备注：APL：抗磷脂抗体； BBB：blood-brain barrier血脑屏障；MMP：基质金属蛋白酶; NPSLE：神经精神系统红斑狼疮；pDC：浆细胞样树突细胞。

NPSLE的发生存在两种自身免疫机制。第一，血管的损伤，由磷脂，免疫复合物以及白细胞等介导。临床表现为：局灶性神经精神症状如中风，弥漫性神经精神症状如认知功能障碍等；第二，免疫复合物炎症性损伤，血脑屏障的通透性增大，鞘内免疫复合物，干扰素-α及炎症介质的生成。临床表现为弥漫性神经精神症状如精神病，急性恍惚状态等。

三、NPSLE的诊断方法