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中山大学科研团队用干细胞创新研究探索实践临床转化新路径

2026-02-05 14:29 作者:doudou

在全球生命科学蓬勃发展的当下,干细胞研究与临床转化已成为国际医疗科技竞争的关键赛道。我国积极布局该领域,出台多项政策推动其规范发展:2015年,《干细胞临床研究管理办法(试行)》《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》正式发布,搭建起以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的清晰路径;2025年1月,国家药监局批准我国首款干细胞治疗药品艾米迈托赛注射液上市,标志着我国在干细胞治疗产业化领域迈出关键一步。在此背景下,中山大学教授、华南颅颌干细胞中心主任施松涛教授带领团队不懈探索,凭借深厚的科研积累在干细胞研究及临床转化方面实现多项突破。

2019年,施松涛教授带领团队回到祖国,入职广州中山大学并成立华南颅颌干细胞转化中心。依托中山大学光华口腔医学院・附属口腔医院的有力支持,团队搭建了国际一流水准的干细胞及再生医学平台,配备了200余台/套专业仪器设备,为科研实验提供精准、高效的硬件支撑。平台凭借前沿的研究方向与完善的保障体系,吸引了众多跨学科优秀人才汇聚,逐步形成多学科交叉创新团队。

 

自主创新:引领干细胞研究新方向

团队围绕干细胞基础研究、技术创新及机制探索,聚焦多个前沿领域的核心瓶颈,实现关键性突破。团队首次分离鉴定并命名了牙髓干细胞、脱落乳牙干细胞、牙周膜干细胞等多种干细胞,相关成果发表于《Lancet》《PNAS》等知名杂志,其中部分论文引用次数高达数千次,开创了口腔干细胞新领域,研究成果被维基百科列为2003年干细胞研究的里程碑,为后续深入探究各类干细胞特性及应用奠定了坚实的理论基础,引领全球科研人员聚焦口腔干细胞,拓展了干细胞研究的边界。

 

施松涛教授照片

 

 

施松涛教授团队针对间充质干细胞(MSC)疗法中的关键瓶颈问题展开了系统性攻关,主要聚焦于以下三个核心方向:

其一,建立可靠的干细胞效能评价体系。针对目前缺乏科学方法评估MSC治疗潜能的问题,团队首创干细胞能量计算方法与评价体系,借助细胞功能计算公式和能量预测软件,实现对干细胞功能的精准评估,为干细胞的筛选、优化和临床应用提供科学量化依据,提升干细胞治疗的安全性和有效性。

其二,突破规模化与高质量生产的工艺瓶颈。围绕MSC体外扩增中容易出现的功能退化、异质性增加等问题,团队首创全国产化牙髓干细胞GMP高效抗衰生产体系,一颗乳牙可以提供千余人份高质量细胞(800亿细胞),满足临床及市场应用需求。

其三,推动干细胞精准治疗策略的开发与应用。团队首次提出间充质干细胞通过激发机体内源性微球风暴响应互动机制治疗系统性免疫疾病,推动细胞治疗向动态精准方向演进,为攻克复杂疾病提供新范式与新解决方案。

团队在细胞凋亡机制与应用研究上开辟新路径:世界上首次发现细胞凋亡与间充质干细胞治疗的关系和凋亡微球的治疗作用。团队在《Cell Metabolism》杂志封面文章上提出“落红不是无情物,化做春泥更护花”,证明凋亡微球的生物传承性。首次提出了“凋亡产气”新概念:细胞凋亡是机体硫化氢的重要来源,细胞凋亡来源的硫化氢可以抑制免疫细胞细胞异常分化;并首次提出“凋亡传承”新形式:凋亡囊泡能够传承细胞产硫化氢的能力。团队率先将凋亡囊泡用于疾病治疗,发现其在系统性红斑狼疮、骨质疏松、糖尿病等多种系统性疾病模型治疗中具有显著效果。另外,世界上首次使用凋亡囊泡治疗人类疾病,在临床上用凋亡囊泡治疗创伤性出血和骨缺失,为创伤性出血和骨缺损患者提供了一种新的、有效的治疗策略。

发现了红细胞囊泡与表皮系统的全新联系,验证了《黄帝内经》“发为血之余”,首次发现红细胞囊泡治疗贫血,并且从原创发现走向临床试验,开展自体红细胞囊泡治疗雄激素性脱发的临床试验,进行一站式创新研究。
  团队在细胞囊泡功能与治疗设备研发领域持续探索,取得了一系列创新进展:《黄帝内经》有言:“高者其气寿,下者其气夭”,指出地势、气候等自然因素对人体健康的深远影响。近日,团队在国际权威期刊《Nature Biomedical Engineering》上发表研究,系统揭示了“低压常氧”环境可通过激活新型机械力敏感离子通道TMEM59,特异性清除衰老细胞,从而显著延长寿命,并改善多种衰老相关疾病。该研究不仅为抗衰老领域提供了创新的非药物干预策略,也为中医经典理论的现代科学阐释提供了实证支持。基于此发现,团队进一步设计并成功研制出全球首台低压常氧舱,提出了以低压环境为核心的抗衰老治疗新机制。这一突破为多种疾病的非药物治疗开辟了新的技术路径,展现出广阔的应用前景。

 

临床转化与发展保障:解决临床治疗难题

临床转化是团队科研成果的重要应用方向,众多成果已在临床实践中取得显著成效。团队与孙凌云教授团队合作,首次发现间充质干细胞能够治疗系统性红斑狼疮病;与金岩教授团队合作,首次开展利用牙周膜干细胞治疗牙周病和用牙髓干细胞再生牙髓的临床试验,该试验因创新性与临床价值入选“2018中国医药生物技术十大进展”,确立了我国在口腔干细胞临床应用领域的世界领先地位。近年来,团队进一步拓展应用边界,与国内多家医院合作,将口腔干细胞应用于糖尿病和抑郁症病人的治疗,为这些疑难病症的治疗带来新希望。在细胞凋亡与间充质干细胞治疗关系的研究中,团队还首次发现凋亡微球的治疗作用,证实其生物传承性,并将间充质干细胞凋亡微球用于病人止血和早发性卵巢功能不全的治疗,为相关疾病临床治疗提供了新方法与新策略。

 

施松涛教授在再生医学与转化研究研讨会上作讲座

 

 

人才培养:为发展注入持久动力

科研成果的持续产出与临床转化的顺利推进,离不开坚实的人才梯队建设。施松涛团队不仅注重人才专业能力的培养,更将人才品质的锤炼、思想深度的开拓与格局视野的提升作为核心方向,致力于塑造既有扎实专业功底又具备高尚使命感和战略思维的新时代医学科技创新人才。2019年以来,施松涛团队已培养25名博士研究生和8名硕士研究生,其中培养的PI成功入选国家高层次人才“万人计划”青年拔尖人才项目,培养的博士生在全国口腔生物医学学术年会等重要学术活动中屡获佳绩,为我国干细胞领域持续输送高素质科研人才。在科研项目支撑上,团队科研人员积极承担各类国家级、省级科研项目,共获得41项科研项目支持,其中国家重点研发项目2项、“珠江人才计划”引进创新创业团队1项、国家自然科学基金面上和青年基金项目多项、省级自然基金9项等,充足的科研经费为研究工作的顺利开展提供了稳定保障。

展望未来,依托坚实的科研基础、成熟的转化路径以及人才与政策的双重保障,施松涛团队将继续深耕干细胞研究与临床转化领域,紧跟国家政策导向,不断探索创新。团队将进一步优化干细胞治疗技术,提高治疗效果,降低治疗成本,推动更多科研成果走向临床应用,惠及广大患者。(唐梅)

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