确定川崎病免疫应答的病毒家族

一项新的研究确定了川崎病(KD)患儿抗体反应靶向的抗原。研究结果将于4月24日至5月1日在巴尔的摩举行的儿科学术学会(PAS)2019年会议期间提交。

“为了鉴定KD患儿抗体反应靶向的抗原，我们鉴定了11名患有KD的儿童外周血中克隆扩增的浆母细胞，并从这些浆母细胞中制备了单克隆抗体，”Anne Rowley医学博士说道，其中一位作者研究。“来自11名患者中的9名的单克隆抗体在致死性KD病例的纤毛支气管上皮中鉴定出胞质内包涵体。这些抗体的一部分识别来自肝炎病毒非结构蛋白的肽，并且优化的肽阻断这些抗体与包涵体的结合。 ，证明包涵体中存在肝细胞病毒样蛋白。这些结果有力地表明，一种新的人类病毒与肝炎病毒和进入的呼吸门户密切相关，

该研究在发烧后1-3周从KD儿童中分离出外周血(PB)，并使用单细胞RT-PCR表征该反应。它鉴定了寡克隆PB组和高度突变的IgA PB，并从这些PB产生单克隆抗体。它使用单克隆抗体来评估对KD组织的反应性和包含29,939个肽的肽阵列，所述肽衍生自免疫表位数据库和分析资源中报道的动物病毒的13,123个B细胞表位。

该研究对来自11名KD患者的1,156个PB进行了测序，并在这些患者中鉴定了44组寡克隆PB。它从寡克隆PB和IgA PB制备了61种单克隆抗体(Mab)，显示出高水平的体细胞突变。这些抗体中的10种与KD ICI强烈结合，23种弱结合。动物病毒肽阵列显示，强烈结合ICI的Mab KD4-2H4(来自患者KD4)识别来自肝病毒C的非结构蛋白的多个相似肽，其具有在e-118处具有高度显着性的鉴定基序。患者KD4具有阴性的丙型肝炎血清学。进行肽取代分析以鉴定在每个位置结合KD4-2H4的最佳氨基酸。使用优化的肽的ELISA显示来自另外两个KD患者的另外四个KD Mab也识别该肽;所有三名患者均患有冠状动脉瘤。通过与优化的肽预孵育完全阻断KD Mab KD4-2H4和KD6-2B2的强ICI结合。

患有KD的儿童产生针对肝炎病毒肽的抗体，并且KD ICI包含具有肝炎病毒样表位的蛋白质。这些结果有力地表明，与丙型肝炎病毒密切相关并且具有进入呼吸门的新人类病毒在病因学上与KD相关。确定KD的具体病因可以在未来彻底改变KD的诊断和治疗。

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