一图读懂 | “渐冻人症”新药研发新进展(2)

斯坦福大学 (Stanford University) 的研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术对影响ALS症状的基因进行了筛选，研究结果不但帮助科学家们进一步了解了ALS的发病机制，而且为治疗ALS提供了新靶点。在ALS患者中，很常见的一个病因是在C90RF72基因上出现的六核苷酸重复序列扩增(hexanucleotide repeat expansion)，发生变异的基因会表达非常容易聚合的二肽重复(dipeptide repeat，DPR) 蛋白。这种DPR在细胞中的沉积被认为是导致神经细胞死亡的原因。

这项结果发表在《Nature Genetics》的研究中，研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术在名为K562的人类细胞系中进行了全基因组敲除筛选。研究发现，一个名为Tmx2的基因在细胞中被敲除时，几乎100%的细胞在DPR存在的环境下能够存活，而通常只有10%的细胞能够存活。研究者认为，Tmx2蛋白可能会成为一个好的药物靶点。如果有一个小分子化合物能够抑制Tmx2的功能，那么它有可能成为治疗ALS的疗法。