肢带性肌营养不良症的临床试验的基因疗法

γ-肌萎缩侧索硬化症(LGMD2C)是最常见的肢带肌病之一。它影响每1,000,000人不到10人，其特征是骨盆(骨盆带)和肩膀(肩胛带)的进行性肌无力，与编码γ-肌糖蛋白的SGCG基因突变有关。目前尚无治愈这种神经肌肉疾病的方法。

在这项研究中，Isabelle Richard的团队：证明了全身基因疗法治疗的概念：表达缺乏的γ-肌聚糖的AAV8药物载体允许蛋白质在注射后的小鼠模型中在受治疗的肌肉中重新表达，

确定有效治疗剂量：测试三种不同剂量。药物载体以最高剂量恢复，几乎完全表达缺陷型SGCG基因。研究人员观察到，最低剂量校正肌纤维的比例小于5%，中间剂量为25%至75%，最高剂量为75%至100%(见图)

此外，研究人员还观察了体育锻炼对肌肉纤维的影响，并发现在最高剂量下，治疗可使经过处理的肌肉纤维抵抗压力。

“这项研究是几年工作的结果。事实上，我们已经测试了另一种被证实耐受良好但基因表达有限的载体。由于这项工作，我们确定了对患者有效的载体和剂量。今天我们有办法进行临床试验，“这项工作的第一作者伊莎贝尔·理查德兴奋不已。

2006年，由Genethon领导的第一阶段I基因治疗临床试验测试了9名患者肌内注射AAV1载体的功效。注射后一个月，研究人员发现该产品具有良好的耐受性，并且治疗基因存在于以最高剂量但数量有限的患者中进行治疗(结果发表于Brain，2012年1月11日)。

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