揭开麻风病特效药引发副作用之谜

　　□记者　王凯　蒋兴坤　报道
　　本报济南10月24日讯　今天,省皮肤病性病防治研究所召开新闻发布会,宣布我国科学家在麻风病防治研究领域取得又一重大原创性成果:发现氨苯砜致死性药物反应——氨苯砜综合症(DHS)风险基因,锁定作用位点,为麻风病治疗进入个体化治疗阶段奠定了基础。
　　据省皮肤病性病研究所所长张福仁研究员介绍,氨苯砜综合症是治疗麻风病引发的严重副作用,约有0.5%-3%的患者在服用特效药物氨苯砜后4-6周,会突然发生高烧、皮疹、浅表淋巴结肿大、内脏器官受累等药物超敏综合症状,严重者可出现器官功能衰竭,死亡率高达11%-13%,且具有不可预测性。这一副作用不仅使氨苯砜的应用范围大大缩小,也成为麻风病“致死”的一大原因。
　　张福仁研究团队首次采用全基因组关联技术和目标区域测序技术,对2042个氨苯砜综合症患者和对照者进行基因分型和联合分析,成功定位第一个重大药物不良反应风险基因位点——氨苯砜综合症的风险位点HLA-B*1301,该位点的敏感度和特异度分别达86.8%、85.7%。
　　研究发现,如果个体具有一个HLA-B*1301风险等位基因,则其使用氨苯砜后发生重症药物不良反应的风险是不具有这一基因的人的37.5倍；具有两个HLA-B*1301风险等位基因,则其使用氨苯砜后发生药物不良反应的风险增长到110.8倍。
　　将这一发现应用于临床,不仅能够通过用药前遗传易感基因检测和风险评估,为麻风病治疗进入个体化治疗阶段奠定基础,实现氨苯砜综合症的一级预防,大大减少甚至杜绝麻风病致死的发生；而且也使氨苯砜这一疗效高、价格低廉、抗感染和抗炎抗生素的临床应用领域,从目前的仅用于麻风病,拓展到治疗艾滋病并发症、疟疾、自身免疫性大疱病、无菌性脓疱病、血管炎、痤疮、风湿性关节炎、急性缺血性脑中风等疾病更广阔的空间。同时,经过进一步对基因功能、作用机理及相关应用性研究,可开发出氨苯砜风险检测试剂盒,使检测更为经济、便捷,为氨苯砜更加广泛安全应用,彻底消除麻风危害奠定基础,具有重大意义。
　　麻风病是由麻风分枝杆菌感染易感个体后,经过一定的潜伏期,选择性侵犯皮肤和外周神经、晚期可致残的慢性传染病。由于麻风菌不能进行体外培养,没有预防疫苗可用,导致麻风病缺乏一级预防措施,20余年来新发病人不但没有减少,现症病人也保持一定基数,全球每年仍有20余万新报告病例,我国约有2000多例。这些病例一经确诊仍需服用氨苯砜在内的联合化疗药物进行治疗。
　　这一重大成果的相关文章,今天在国际著名学术期刊《新英格兰医学杂志》(New　England　Journal　of　Medicine)在线发表。