现有的癌症药物提供治疗亨廷顿病的潜力

根据最新一期“科学转化医学”(Science Translational Medicine)的一项新研究，已经用于治疗某些癌症的药物也可能是治疗亨廷顿病的有效方法。同样的研究也增加了我们对这种药物和其他类似药物如何为其他神经退行性疾病如阿尔茨海默病，肌萎缩侧索硬化症(ALS)和帕金森病提供希望的理解。

亨廷顿病是一种毁灭性的，不可避免的致命疾病，没有药物可以减缓或阻止疾病进展。在这项研究中，具有相当于亨廷顿病的小鼠变得更具活动性，从神经变性中恢复，并且在用贝沙罗汀治疗后寿命更长。同样的研究建立在2016年的研究基础上，其中La Spada和他的团队表明，药物KD3010是小鼠和干细胞制成的人类患者神经元中亨廷顿氏病的有效治疗方法。

资深作者，医学博士，医学博士Al La Spada表示，研究结果令人兴奋，不仅因为这些药物起作用，而且因为它们的作用方式。“这不仅仅是药物的反应，而是这些药物靶向的机制途径，”即将召开的杜克神经退行性疾病和神经治疗中心主任La Spada说。“这些途径与其他神经退行性疾病相关，并可能与亨廷顿病之外的衰老过程有关。”

Bexarotene和KD3010通过激活PPAR?起作用，PPAR是一种转录因子，可以通过两种方式保持神经元功能：保持线粒体健康和活跃，并帮助神经元去除功能失调的蛋白质。患有亨廷顿病的小鼠 - 和人类 - 在激活PPAR方面存在问题。当La Spada及其同事用贝沙罗汀或KD3010治疗亨廷顿氏小鼠时，他们观察到神经元中线粒体健康状况得到改善，并且增加了对有害错误折叠蛋白的去除。

线粒体功能受损和蛋白质错误折叠的相同因素被认为在阿尔茨海默病，帕金森病和肌萎缩侧索硬化症等疾病中越来越重要。

该研究并不意味着患有亨廷顿病或其他疾病的患者应该急于获得贝沙罗汀或KD3010。进一步的研究需要确定如何在人类患者中使用这些药物。贝沙罗汀在高剂量时可能具有难以产生的副作用，并且最佳剂量尚不清楚，而KD3010仅在人类受试者中测试II型糖尿病。

相反，亨廷顿氏病和其他神经退行性疾病的未来疗法可能会从艾滋病毒治疗中获得启发，并涉及联合药物的“鸡尾酒”方法。第一作者Audrey Dickey博士发现，即使服用较低剂量的贝沙罗汀和KD3010，细胞也能产生更好的效果。

“通过这种方法，我们可以通过较低剂量的每种化合物最大限度地减少副作用，即使在一起治疗提供的效果也比任何一种都要高，”Dickey说。“我们正在进一步研究神经保护的潜在机制，并将这项研究应用于其他具有类似线粒体功能障碍和蛋白质质量控​​制问题的疾病，如帕金森病，阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症。”

该文章由La Spada，Dickey及其同事在加州大学圣地亚哥分校神经生物学系，Salk生物科学研究所和约翰霍普金斯大学医学院的同事撰写。

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