基石药业2021年中期业绩公布 舒格利单抗商业化潜力巨大

昨日晚间,基石药业公布了2021年中期业绩公告,截至2021年6月30日止的6个月,公司收入为人民币7,940万元,扣除以股份为基础的付款开支后,研发开支为人民币4.448亿元,行政、销售及营销开支为2.143亿元,期内亏损为6.325亿元。现金储备宽裕,定期存款以及现金及现金等价物为人民币24.472亿元。

并且在几天前,基石药业宣布公司获纳入恒生综合指数,并将于2021年9月6日生效,这势必将进一步推动基石药业在资本市场的关注度,扩大投资者群体,促进公司的长期可持续性发展。

作为一家成立不到6年的公司,基石药业为何能如此迅速地得到市场的认可?

自2015年年底成立以来,基石药业便聚焦于肿瘤免疫及精准治疗领域,如今已拥有15个创新治疗药物产品管线,除了已获批上市的两款产品外,另有两款同类首创/潜在同类最优的产品预计也将在今年获批。

其中,舒格利单抗是基石药业自主研发的国内首个自然全长、全人源抗PD-L1单克隆抗体,针对肺癌、胃癌、食管癌以及结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(ENKTL)等多个癌种,全面进行了单药和联合疗法布局,且多个队列都显示疗效确切,安全性良好,潜力十分巨大。

舒格利单抗在III期及IV期非小细胞肺癌上均取得了优异的临床疗效

根据国家癌症中心发布的数据显示,肺癌位居全国发病首位,并且是死亡率最高的恶性肿瘤。NSCLC是最常见的肺癌种类,约占所有肺癌病例的85%,III期与IV期又约占全部NSCLC的80%,而且治疗手段有限,5年生存率较低,目前仍然存在着巨大的未被满足的临床需求,急需寻求新的安全有效的治疗方式。

基于这样的临床现状,基石药业独特设计了其PD-L1舒格利单抗的两项注册性临床试验(GEMSTONE-301研究和GEMSTONE-302研究),分别将III期和IV期非小细胞肺癌患者纳入了临床研究,并均已取得了优异的临床疗效。

GEMSTONE-301研究是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验,旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。

在非小细胞肺癌上,PD-1/L1大多是用于同步放化疗后维持治疗,目前尚无PD-1/L1获批用于序贯放化疗后未发生疾病进展的III期NSCLC患者。GEMSTONE-301研究采用了全球首创的临床设计,不仅入组同步放化疗患者,还入组了序贯放化疗患者,打破了PD-1/L1的传统用法。

2021年5月,GEMSTONE-301研究的期中分析中,经独立数据监查委员会(iDMC)评估达到了预设的主要研究终点。试验结果显示,舒格利单抗显著改善盲态独立中心审阅(BICR)评估的无进展生存期(PFS),差异具有统计学显著性与临床意义,研究者评估的PFS结果与主要研究终点一致。舒格利单抗的安全性良好,未发现新的安全性信号,亚组分析显示,无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。这是全球首个显著改善同步与序贯放化疗后无疾病进展的III期非小细胞肺癌患者无进展生存期的PD-L1,该研究的详细研究数据将会在2021年ESMO会议上公布。

GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验,采用了创新性设计,同时涵盖了鳞状和非鳞状NSCLC两种亚型,旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗,在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。

去年8月,GEMSTONE-302研究的期中分析结果显示,与安慰剂联合化疗相比,舒格利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期(PFS),将疾病进展或死亡风险降低50%,客观缓解率高达61.4%,且安全耐受。今年2021WCLC摘要公布的最终分析数据显示:继在期中分析时达到了显著性差异后,随着随访时间延长,舒格利单抗联合化疗进一步增加了PFS获益,患者疾病进展或死亡风险降低52%(mPFS: 9.03 vs 4.90月, HR=0.48 [95% CI: 0.39,0.60],p<0.0001),总生存期(OS)数据尚未成熟,但可观察到获益趋势(mOS: 22.83 vs 17.68月, HR=0.67 [95% CI: 0.50,0.90])。

▲ 图片来源:基石药业

目前,舒格利单抗是全球首个在III期及IV期非小细胞肺癌均取得优异临床疗效的PD-L1,期待新药获批后,能给非小细胞肺癌患者带来更多的治疗希望。

多适应症布局

除针对III期和IV期非小细胞肺癌以外,舒格利单抗在治疗胃癌、食管鳞癌以及复发/难治性结外自然杀伤T细胞淋巴瘤上都取得了良好的临床进展。

胃癌

根据国家癌症中心数据显示,胃癌是仅次于肺癌的第二大致命性恶性肿瘤。胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的90%以上,胃食管结合部腺癌的发病率近年来也呈上升趋势。大约40%-60%的胃腺癌患者在得到诊断时疾病已经发展到晚期,治疗手段有限。

因此,基石药业采用舒格利单抗联合XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)作为一线治疗晚期胃腺癌或胃食管交界处腺癌患者,希望治疗效果能优于单药化疗。

根据基石药业在2020年CSCO年会上公布的研究数据显示,经研究者评估的客观缓解率62.1%,疾病控制率达到82.8%,中位无进展生存期8.3个月,中位总生存期为17.0个月。舒格利单抗联合XELOX方案表现出的良好的安全性和耐受性,为正在进行的III临床试验提供了数据支持,有希望在将来惠及更多的胃癌患者。

食管鳞癌

中国食管癌新发病例和死亡病例占全世界50%以上,且90%以上患者是鳞状细胞癌。目前晚期食管鳞癌的一线治疗大多采用以含铂方案为基础的化疗方案,但疗效有限,并且尚无免疫治疗药物获批,患者急需有效的临床治疗方案。

基石药业开发了舒格利单抗联合顺铂和氟尿嘧啶(CF)化疗作为一线治疗食管鳞癌的治疗方案,并表现出了良好的抗肿瘤活性,客观缓解率达到了77.8%,且缓解可持续。舒格利单抗在治疗食管鳞癌上表现了的巨大的潜力,有希望为食管鳞癌患者带来新的治疗选择。

复发/难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤

结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(ENKTL)占所有淋巴瘤的6%,且恶性程度高、侵袭性强,预后较差,患者经含门冬酰胺酶的联合化疗治疗失败后,缺乏有效的标准治疗手段。目前研究发现,EB病毒感染(EBV)与ENKTL的致病机制相关,EBV感染可以提高肿瘤细胞PD-L1的表达,诱导免疫耐受,从而有利于肿瘤生长,这预示着通过免疫治疗阻断PD-1/PD-L1通路,将很有可能为ENKTL患者提供有效的治疗。

因此,基石药业尝试利用舒格利单抗单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤,并在2020年CSCO会议上公布了临床研究数据,在38例疗效可评估患者中,客观缓解率(ORR)为44.7%,完全缓解(CR)率为31.6%,中位缓解持续时间(mDoR)为16.8个月。在接受舒格利单抗治疗的43例患者中,中位总生存期(mOS)为19.7个月,1年总生存率为55.5%,且安全性和耐受性良好。相比现有的治疗药物,舒格利单抗取得了巨大的突破性进展,于2020年10月获美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格和突破性疗法认定,并于2021年2月被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗药物,是罕见的被FDA与CDE均授予突破性疗法的药物。

基于以上各项临床试验获得的良好结果,基石药业预计于2022年递交舒格利单抗胃癌、食管鳞癌以及复发/难治性自然杀伤T细胞淋巴瘤适应症的NDA申请。

国产PD-L1的商业化之路

近几年,我国加快了抗癌新药上市审评的步伐,旨在为癌症患者提供更多的治疗选择。截止目前,国内已有9款PD-1/PD-L1单抗上市,包括5款国产PD-1、2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。

2020年,全球PD-1/PD-L1销售额逼近290亿美元,近1900亿人民币,如此高的基数下,市场增长趋势仍在延续。今年上半年,这一市场销售额已超过150亿美金,预计2021年的总销售额将超300亿美元。根据市场研究机构Research and Markets预测,随着适应症的不断获批和新药上市的持续加速,未来全球PD-1/PD-L1销量将保持23.4%的年复合增长率,至2025年有望达500亿美元。从营收增速看,PD-1/PD-L1产品有着极大的放量空间。

起初,PD-1/L1药物相对传统化药的高昂费用使得人们对其在中国的商业化落地抱有怀疑,但这已经在过去两年多的时间里发生了巨大的变化,截止目前,除8月5日刚刚获批的派安普利外,其余4款已上市的国产PD-1单抗均已进入医保,实现了对更多肿瘤患者的覆盖。纳入医保后,这几款PD-1单抗价格实现了从62.2%到85.2%不等的降幅,医保谈判的年治疗费用在5-7万左右。

此外,目前上市的5款国产PD-1单抗均在积极地布局海外市场,寻求更广阔的国际市场,旨在寻求商业价值的最大化。在尚未有国产PD-L1上市的情况下,基石药业已经前瞻性地探索PD-L1舒格利单抗的未来的商业转化。

2020年9月,基石药业与辉瑞公司的子公司辉瑞投资有限公司(“辉瑞投资”)以及美国辉瑞科研制药有限公司(“辉瑞香港”)宣布建立战略合作关系,其中包括辉瑞香港对基石药业的2亿美元股权投资,基石药业与辉瑞投资就舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化,以及基石药业与辉瑞投资将更多肿瘤产品引入大中华地区的合作框架。

此项合作为基石药业进一步开发舒格利单抗提供了资金支持,基石药业有权获得最高可达2.8亿美元的舒格利单抗里程碑付款及额外的特许权使用费,与此同时,辉瑞获得基石药业的授权,在中国独家负责舒格利单抗的商业化经营,并将发挥其行业领先的商业化能力,让该创新疗法更快惠及中国更广大地区的医生和患者。此外,辉瑞拥有覆盖5个治疗领域的11个肿瘤药国家医保目录谈判的丰富经验,有助于在产品上市后将其尽快纳入医保,以最大化产品的可及性。

2020年10月,基石药业选择具有独特商业模式的EQRx公司合作来最大化PD-L1和PD-1的海外商业价值,基石药业将获得1.5亿美元预付款,最高可达11.5亿美元的里程碑付款,以及分级特权使用费。EQRx 将负责舒格利单抗在大中华区以外地区的临床开发及商业化,并将以创新的模式和较低的价格打通商业化中各个环节,利用其在支付方、监管方、医疗服务提供方以及患者各方的资源及网络来提高药品可及性,为舒格利单抗在海外的商业价值最大化奠定坚实的基础。

成立于2020年初的EQRx,凭借其独特的商业模式,成立仅一年就已筹集了约7.5亿美元资金。而在今年8月6日,这家成立仅20个月的公司就宣布即将通过SPAC方式在纳斯达克上市,且其SPAC实体CM Life Sciences III, Inc.募资金额从原定12亿美元超募达到18亿美元,超募50%。EQRx公司本次投前估值为36.5亿美元,另有5亿美元的绩效估值,其中舒格利单抗的单项目估值即占到EQRx整体估值的四分之三,即27亿美元。

根据EQRx路演时披露的信息,仅考虑非小细胞肺癌适应症,舒格利单抗预计上市后短期内年销售额就将超过20亿美元,而目前,舒格利单抗还正在针对胃癌和食管癌等多个高发癌症适应症进行开发,因此长期考虑新增适应症如消化道肿瘤情况下,其市场容量可达300亿美元。基石药业作为舒格利单抗授权方,预计未来通过与EQRx的全球合作可获得的商业价值折现到今天的估值远超27亿美元。

小结

舒格利单抗凭借全球首创的临床设计、突出的临床疗效、优越的安全性以及广泛覆盖的疾病范围,展现出了强大的竞争优势与商业前景,期待产品获批上市后,走出成功的商业化道路,为更多患者带来新的治疗选择。