贾继东谈原发性胆汁性肝硬化

　　近日，在2012中国消化系疾病学术大会上，首都医科大学附属友谊医院肝病研究中心贾继东教授向与会者发表了题为《亚洲PBC：“西方疾病”的“东方经验”》的演讲。

　　原发性胆汁性肝硬化(PBC)曾被认为是西方特有的自身免疫性肝病之一。2010年我国广州学者的研究显示，中国南部地区人群PBC 患病率为492例/100万人，女性为主，与西方国家患病率相似。PBC 有遗传易感性，呈家族聚集性。2012年，中国PBC家族患病率为5.9%，与西方国家的患病率相似。

　　流行病学和免疫学发病机制 2010年我国广州学者的研究显示，中国南部地区人群的PBC 患病率为492例/100万人，以女性为主，与西方国家患病率相似。PBC 具有遗传易感性，呈家族聚集性。2012年，中国PBC家族患病率为5.9%，与西方国家的患病率相似。

　　PBC与人类主要组织相容性复合体Ⅱ类基因，免疫系统成分如C4*Q0、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)等相关。

　　人类白细胞抗原DRB1*0701 等位基因与中国人群的PBC相关；CTLA-4＋49 位点A＞G 基因多态性是亚洲人群罹患PBC 的危险因素。

　　临床表现 PBC症状包括疲劳(19%)、瘙痒(18%)、黄疸(16%)等。中国PBC患者的男、女比例为1：6.8，ALT、ALP、GGT、TBIL水平分别是正常上限值的2.5、3.9、8.6 和4.0倍，ANA和抗线粒体抗体(AMA)M2阳性率分别为46.7%和82.65%。

　　研究表明，自身免疫性肝病相关自身抗体在中国PBC患者中的阳性率，高于自身免疫性肝炎和非自身免疫性肝病对照患者。人抗核膜糖蛋白210抗体阳性与中国PBC患者的血液生化指标水平升高相关。另有研究显示，与AMA阳性PBC患者相比，AMA阴性患者的IgM水平和ANA/抗平滑肌抗体比值有显著差异。

　　自然史 英国研究显示，PBC患者的生存率低于对照人群。中国大陆研究表明，PBC患者的4年累计生存率降至79%。中国台湾研究发现，AMA阳性PBC患者的累计18年生存率低于阴性患者，但无显著差异。

　　治疗 日本研究显示，对熊去氧胆酸(UDCA)生化应答较好的PBC患者，其生存率有所改善。我国文献报道，UDCA可降低ALT、AST等生化指标水平。对UDCA应答不佳者的基线ALT、AST、TBIL、IgG和球蛋白水平高于应答者，IgM水平和ANA阳性率无显著差异。上海交通大学(微博)附属仁济医院马雄教授等的一项研究表明，UDCA加用非诺贝特可改善患者的生化指标。

　　在亚洲，PBC不像人们想象得那么罕见，遗传易感性有种族差异，临床、生化、免疫特征及自然史与西方所见相似。多数患者对UDCA 有应答。